Polygene Risiko-Scores (PRS-Tests)

Das lebenslange Risiko, an einer chronischen Krankheit wie Krebs oder Herzerkrankungen zu erkranken, wird durch mehrere Faktoren bestimmt, darunter die Genetik, die Umwelt und der Lebensstil. Bei den genetischen Determinanten kann es sich entweder um seltene Genvarianten (Mutationen) handeln, die innerhalb einer Familie ein hohes Risiko mit sich bringen, oder um häufige Varianten, die in Kombination ein höheres Risiko als in der Allgemeinbevölkerung mit sich bringen können. Polygene Risiko-Scores (PRS) liefern ein Maß für das genetische Risiko, an diesen Krankheiten zu erkranken, indem sie die kombinierte Wirkung einer großen Anzahl häufiger Varianten (so genannter Einzelnukleotid-Polymorphismen oder SNPs) messen, die mit einem erhöhten Risiko für eine bestimmte Krankheit in Ihrer Bevölkerung in Verbindung gebracht wurden. Ihr PRS ist für jede spezifische Krankheit unterschiedlich: Sie können beispielsweise ein geringes genetisches Risiko für Brustkrebs haben, aber ein erhöhtes genetisches Risiko für Herzkrankheiten. Es gibt PRS-Scores für eine Reihe von Krankheiten; um weitere Informationen über einen PRS-Test für eine bestimmte Krankheit zu erhalten, klicken Sie hier.

Der PRS-Test wird anhand einer Speichelprobe (Mundabstrich) durchgeführt. Die DNA aus dem Abstrich wird extrahiert und mittels Sequenzierung der nächsten Generation oder Microarrays analysiert, um eine Liste der SNPs zu erstellen. Die in Ihrer Probe gefundenen SNPs werden mit Hilfe einer speziellen Software, die von unseren Partnern Allelica, Inc. und Antegenes entwickelt wurde, mit denen in der Allgemeinbevölkerung verglichen, um den polygenen Risiko-Score zu erstellen. Ein hoher PRS bedeutet, dass Ihre Gene Ihnen im Vergleich zu Personen Ihres Alters und Ihrer ethnischen Zugehörigkeit ein überdurchschnittlich hohes Risiko verleihen. Ein hohes genetisches Risiko bedeutet nicht, dass die Krankheit auf jeden Fall ausbricht, denn es gibt zahlreiche zusätzliche Lebensstil- und physiologische Faktoren, die das absolute Risiko beeinflussen. Deshalb bieten wir bei BioArte zusammen mit dem PRS-Score einen maßgeschneiderten Lebensstilbericht an. Zu diesem Zweck erheben wir auch einige Informationen über Ihren Lebensstil und Ihre Umweltrisikofaktoren mit Hilfe eines Online-Fragebogens. Wenn Sie diesen Fragebogen nach bestem Wissen und Gewissen ausfüllen, können wir Ihnen die beste Beratung bieten.

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Probe: Speichelprobe
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Preis: kann variieren
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Wartezeit für die Testergebnisse: 4-6 Wochen nach Eintreffen der Probe in unserem Diagnoselabor.
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Auswertung der Ergebnisse: Das Ergebnis wird Ihnen direkt zugesandt. Sollten Sie eine Beratung zu diesem Ergebnis wünschen, können Sie sich an Ihren Arzt wenden, andernfalls können wir Sie an unseren Beratungsgenetiker vermitteln.

Häufig gestellte Fragen

Warum sollte ich diesen Test durchführen?

Die PRS-Scores sollen eine quantitative Bewertung des zukünftigen Krankheitsrisikos einer Person aufgrund ihrer Gene liefern, um den Angehörigen der Gesundheitsberufe zu helfen, die besten Ratschläge zum Lebensstil zu geben. Sie sind nicht für die Diagnose von Krankheiten oder Gesundheitszuständen gedacht.

Sie sollten sich für diesen Test entscheiden, wenn Sie gesund sind und Ihr genetisches Risiko für künftige chronische Krankheiten abschätzen und eine persönliche Beratung erhalten möchten, um dieses Risiko durch eine Änderung Ihres Lebensstils zu verringern.

Dieser Test sollte nur bei einwilligenden Erwachsenen durchgeführt werden und ist nicht zur Risikobewertung in folgenden Situationen gedacht und hat auch keinen Nutzen für: Kinder unter 18 Jahren, In-vitro-Fertilisation – Auswahl von Embryonen, Träger-Screening für die Familienplanung.

Was steht in dem Testbericht?

  1. Die Abschnitte „Ergebnisse und Interpretation“ enthalten Ihren polygenen Risikowert als numerisches Ergebnis sowie dessen Umrechnung in ein relatives Risiko, z. B. Ihr 10-Jahres-Risiko, an Krebs zu erkranken, ist 1,9 Mal so hoch wie das der Allgemeinbevölkerung.
  2. Der Abschnitt „Empfehlungen“ enthält auf Sie zugeschnittene Ratschläge zur Lebensführung, die auf den Lebensstilfaktoren aus dem Fragebogen und dem PRS-Ergebnis basieren.

Wie wird der PRS berechnet?

Der polygene Risikowert wird in Standardabweichungen vom durchschnittlichen PRS (z-Score) ausgedrückt. Ein PRS-Wert von 1,3 bedeutet also, dass der PRS der betreffenden Person um 1,3 Standardabweichungen höher ist als der einer Durchschnittsperson, die einen PRS-Wert von 0 hätte. Die Risikoberechnungen beruhen auf einer Schätzung der Hazard Ratio pro Standardabweichung (HRsd), die aus einem Cox-Proportional-Hazard-Modell abgeleitet wurde, das aus internationalen Biobankdaten geschätzt wurde.

Um das relative Fold-Change-Risiko (d. h. X x Risiko in der Allgemeinbevölkerung) zu ermitteln, berechnen wir zunächst das absolute Risiko für den Patienten und eine Person mit dem durchschnittlichen PRS desselben Alters und derselben Nationalität. In diese Berechnung fließen länderspezifische Hintergrundinformationen ein – altersspezifische Gesamtmortalität (d. h. Tod durch eine andere Ursache als die Erkrankung), die Inzidenz der Erkrankung und die Sterblichkeit an der Erkrankung. Diese Risiken werden über einen Zeithorizont von 10 Jahren in absolute 10-Jahres-Risikoschätzungen integriert, wobei die Methoden der Überlebensanalyse verwendet werden. Weitere Informationen hierzu finden Sie in Choudhury et al. (Pal Choudhury P, Maas P, Wilcox A, Wheeler W, Brook M, Check D, et al. PloS one. 2020;15(2):e0228198). Schließlich wird das Verhältnis dieser beiden absoluten Risiken (Risiko für den Patienten/Risiko für eine durchschnittliche Person desselben Alters und derselben Nationalität) als relatives Risiko angegeben.

Haftungsausschlüsse

PRS-Scores sind nicht für die Diagnose von Krankheiten oder Gesundheitszuständen gedacht. Ein durch den PRS geschätztes erhöhtes Risiko bedeutet nicht, dass die betreffende Person die Krankheit im Laufe ihres Lebens entwickeln wird, und ein mäßiger oder niedriger Risikowert bedeutet nicht, dass die Person die Krankheit nicht entwickeln wird. Je nach Krankheit berücksichtigen die PRS-Analysen eine Reihe von Dutzenden bis Millionen von häufigen genetischen Varianten, die nachweislich mit der betreffenden Krankheit in Verbindung stehen. Es kann jedoch noch weitere, noch nicht identifizierte genetische Varianten geben, die am genetischen Risiko beteiligt sind. Darüber hinaus berücksichtigt dieser Test weder bekannte noch unbekannte pathogene oder wahrscheinlich pathogene Varianten in bekannten Krankheitsanfälligkeitsgenen. Diese können vorhanden, aber nicht identifiziert sein und zusätzlich zum genetischen Risiko einer Person für die Entwicklung einer Krankheit beitragen.