Βαθμολογίες πολυγονικού κινδύνου (δοκιμές PRS)

Οι βαθμολογίες PRS προορίζονται να παρέχουν μια ποσοτική αξιολόγηση του μελλοντικού κινδύνου ασθένειας ενός ατόμου που παρέχεται από τα γονίδιά του, για να βοηθήσουν τους επαγγελματίες υγείας να παρέχουν τις καλύτερες συμβουλές για τον τρόπο ζωής. Δεν προορίζονται για τη διάγνωση οποιασδήποτε ασθένειας ή κατάστασης υγείας.

Θα πρέπει να επιλέξετε αυτό το τεστ εάν είστε υγιείς και θέλετε να εκτιμήσετε τον γενετικό σας κίνδυνο για μελλοντικές χρόνιες ασθένειες και να λάβετε εξατομικευμένες συμβουλές για τον μετριασμό αυτού του κινδύνου τροποποιώντας τον τρόπο ζωής σας.

Αυτή η Εξέταση πρέπει να εκτελείται μόνο σε ενήλικες που συναινούν και δεν προορίζεται για χρήση και δεν έχει καμία χρησιμότητα για την αξιολόγηση του κινδύνου σε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις: παιδιά κάτω των 18 ετών. in vitro γονιμοποίηση-επιλογή εμβρύου. προσυμπτωματικός έλεγχος φορέα για οικογενειακό προγραμματισμό.

1. Οι ενότητες “Αποτελέσματα & Ερμηνεία” θα περιέχουν τη βαθμολογία πολυγονικού κινδύνου σας ως αριθμητικό αποτέλεσμα, μαζί με τη μετάφρασή του σε σχετικό κίνδυνο, π.χ. Ο 10ετής κίνδυνος να αναπτύξετε καρκίνο είναι 1,9 φορές μεγαλύτερος από αυτόν του γενικού πληθυσμού
2. Η ενότητα «Προτάσεις» θα περιέχει συμβουλές για τον τρόπο ζωής ειδικά προσαρμοσμένες σε εσάς, με βάση τους παράγοντες του τρόπου ζωής από το ερωτηματολόγιο και το αποτέλεσμα PRS.

Η βαθμολογία πολυγονικού κινδύνου εκφράζεται ως τυπικές αποκλίσεις από το μέσο PRS (z-score), επομένως μια τιμή PRS 1,3 σημαίνει ότι το PRS του ατόμου είναι 1,3 τυπικές αποκλίσεις υψηλότερο από το μέσο άτομο, το οποίο θα έπαιρνε βαθμολογία PRS 0. Οι υπολογισμοί κινδύνου βασίζονται σε μια εκτίμηση αναλογίας κινδύνου ανά τυπική απόκλιση (HRsd) που προέρχεται από ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox που εκτιμάται από διεθνή δεδομένα βιοτραπεζών.

Για να καταλήξουμε στον σχετικό κίνδυνο πολλαπλών αλλαγών (δηλαδή X x κίνδυνο στον γενικό πληθυσμό), υπολογίζουμε πρώτα τον απόλυτο κίνδυνο για τον ασθενή και ένα άτομο με το μέσο PRS ίδιας ηλικίας και εθνικότητας. Αυτός ο υπολογισμός ενσωματώνει πληροφορίες ιστορικού για τη χώρα – θνησιμότητα από κάθε αιτία για κάθε ηλικία (δηλαδή θάνατο από οποιαδήποτε άλλη αιτία εκτός από την πάθηση), τη συχνότητα εμφάνισης της πάθησης και τη θνησιμότητα από την πάθηση. Αυτοί οι κίνδυνοι ενσωματώνονται σε χρονικό ορίζοντα 10 ετών σε εκτιμήσεις απόλυτου κινδύνου 10 ετών χρησιμοποιώντας τις μεθόδους ανάλυσης επιβίωσης. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό, βλέπε Choudhury et al. (Pal Choudhury P, Maas P, Wilcox A, Wheeler W, Brook M, Check D, et al. PloS one. 2020;15(2):e0228198). Τέλος, ως σχετικός κίνδυνος δίνεται η αναλογία αυτών των δύο απόλυτων κινδύνων (κίνδυνος για τον ασθενή/κίνδυνος για ένα μέσο άτομο της ίδιας ηλικίας και εθνικότητας).

Οι βαθμολογίες PRS δεν προορίζονται για τη διάγνωση οποιασδήποτε ασθένειας ή κατάστασης υγείας. Ένας αυξημένος κίνδυνος που εκτιμάται από το PRS δεν σημαίνει ότι το άτομο θα αναπτύξει την πάθηση κατά τη διάρκεια της ζωής του και μια βαθμολογία μέτριου ή χαμηλού κινδύνου δεν σημαίνει ότι το άτομο δεν θα αναπτύξει την πάθηση. Ανάλογα με την πάθηση, οι αναλύσεις PRS λαμβάνουν υπόψη μια σειρά από δεκάδες έως εκατομμύρια κοινές γενετικές παραλλαγές που έχουν συσχετιστεί ισχυρά με την ασθένεια που μας ενδιαφέρει. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν ακόμη πρόσθετες, άγνωστες ακόμη, γενετικές παραλλαγές που εμπλέκονται στον γενετικό κίνδυνο. Επιπλέον, αυτή η Εξέταση δεν λαμβάνει υπόψη ούτε γνωστές ούτε άγνωστες παθογόνες ή πιθανές παθογόνες παραλλαγές σε γνωστά γονίδια ευαισθησίας σε νόσους. Αυτά μπορεί να είναι παρόντα αλλά μη αναγνωρισμένα και μπορεί επιπλέον να συμβάλλουν στον γενετικό κίνδυνο ενός ατόμου να αναπτύξει μια ασθένεια.