Punteggio di rischio poligenico (test PRS)

I punteggi PRS hanno lo scopo di fornire una valutazione quantitativa del rischio futuro di malattia di un individuo conferito dai suoi geni, per aiutare gli operatori sanitari a fornirgli i migliori consigli in merito allo stile di vita. Non hanno lo scopo di diagnosticare alcuna malattia o condizione clinica.

Dovresti scegliere questo test se sei sano/a e desideri stimare il tuo rischio genetico di future malattie croniche e ricevere consigli personalizzati per ridurre tale rischio modificando il tuo stile di vita.

Il test deve essere eseguito solo su adulti consenzienti e non è destinato ad essere utilizzato, e non ha alcuna utilità, per valutare il rischio in nessuna delle seguenti situazioni: bambini di età inferiore ai 18 anni, fecondazione in vitro-selezione embrionale, screening del portatore per la pianificazione familiare.

1. Le sezioni “Risultati e interpretazione” conterranno il tuo punteggio di rischio poligenico sotto forma di risultato numerico, insieme alla sua traduzione in rischio relativo, ad es. il rischio che nei prossimi 10 anni tu possa sviluppare il cancro è 1,9 volte quello della popolazione generale.
2. La sezione “Raccomandazioni” conterrà consigli sullo stile di vita su misura per te, basati sui fattori dello stile di vita derivanti dal questionario e dal risultato del PRS.

Il punteggio di rischio poligenico è espresso come deviazioni standard dal PRS medio (punteggio z), quindi un valore PRS di 1,3 significa che il PRS dell’individuo è di 1,3 deviazioni standard superiore alla persona media, che otterrebbe un punteggio PRS di 0. I calcoli del rischio si basano su una stima del rapporto di rischio per deviazione standard (HRsd) derivata da un modello di rischi proporzionali di Cox stimato dai dati della biobanca internazionale.

Per ottenere il rischio relativo al cambiamento di probabilità (ovvero il rischio X x nella popolazione generale), calcoliamo prima il rischio assoluto per il paziente e per una persona con PRS medio della stessa età e nazionalità. Questo calcolo include informazioni di base specifiche per singolo paese: mortalità per tutte le cause specifica per età (ovvero morte per qualsiasi altra causa diversa dalla malattia), incidenza della malattia e mortalità dovuta ad essa. Questi rischi sono integrati su un orizzonte temporale di 10 anni a stime di rischio assoluto a 10 anni utilizzando i metodi dell’analisi di sopravvivenza. Per maggiori informazioni su questo metodo, consulta Choudhury et al. (Pal Choudhury P, Maas P, Wilcox A, Wheeler W, Brook M, Check D, et al. PloS one. 2020;15(2):e0228198). Infine, il rapporto tra questi due rischi assoluti (rischio per il paziente/rischio per una persona media della stessa età e nazionalità) è dato come rischio relativo.

I punteggi PRS non hanno lo scopo di diagnosticare alcuna malattia o condizione clinica. Un rischio elevato stimato dal PRS non significa che l’individuo svilupperà la malattia nel corso della sua vita e un punteggio di rischio moderato o basso non significa che l’individuo non svilupperà la malattia. A seconda della malattia, le analisi PRS tengono conto di una gamma da decine a milioni di varianti genetiche comuni che sono state fortemente associate alla malattia in questione. Tuttavia, potrebbero esserci ancora varianti genetiche aggiuntive, non ancora identificate, coinvolte nel rischio genetico. Inoltre, questo test non tiene conto delle varianti patogene o probabilmente patogene note o sconosciute nei geni noti di sensibilità alla malattia. Queste potrebbero essere presenti ma non identificate e possono contribuire ulteriormente al rischio genetico di sviluppare una patologia.